Un equipo de científicos del St. Jude Children’s Research Hospital ha realizado un hallazgo significativo en el campo de la inmunología, revelando el papel crucial de los lípidos en un proceso celular conocido como fagocitosis asociada a LC3 (LAP, por sus siglas en inglés). Este proceso especializado es fundamental para la degradación de células muertas, microorganismos y otros tipos de partículas, desempeñando un papel esencial en la inmunidad innata, la regulación de la inflamación y las respuestas anticancerígenas. Los resultados de este estudio se publicaron recientemente en la revista Nature Cell Biology.
Durante la fagocitosis asociada a LC3, células especializadas engullen material no deseado en compartimentos membranosos denominados fagosomas. Una proteína llamada LC3 es reclutada para ayudar en la descomposición del contenido de estos compartimentos. Investigaciones anteriores lideradas por el Dr. Doug Green, autor principal del estudio y miembro del Departamento de Inmunología del St. Jude, demostraron que bloquear el LAP puede potenciar la respuesta anticancerígena en el microambiente tumoral, subrayando así su papel en la regulación de la inmunidad.
El descubrimiento de la conexión lipídica
A pesar de los avances previos, el mecanismo molecular que inicia la LAP había permanecido en la incertidumbre. Se sabía que diversos estímulos, como células muertas, partículas unidas a anticuerpos o patógenos, podían activar este proceso, lo que planteaba la pregunta fundamental sobre cómo la célula reconoce estas señales diferentes y activa el mismo proceso molecular.
La respuesta, según los investigadores, radica en un lípido específico. El estudio ha identificado un nuevo mecanismo que activa la LAP mediante la enriquecimiento del lípido fosfatidilserina en la membrana del fagosoma. Esta acumulación de fosfatidilserina atrae un complejo de quinasa PI3 que contiene Rubicon, el cual es necesario para iniciar la cascada enzimática que desencadena la LAP. Por lo tanto, estas interacciones constituyen la vía de transducción de señales requerida para activar este proceso.
Este hallazgo representa la primera evidencia de que lípidos específicos desempeñan un papel regulador en la LAP, alineándose con la noción de que la fagocitosis es un proceso impulsado por membranas, donde los lípidos son fundamentales para la dinámica de dichas membranas. Como señala el Dr. Emilio Boada-Romero, primer autor del estudio, «aunque el fosfatidilserina se encuentra típicamente en la capa interna de las membranas, su función allí no estaba bien comprendida. Resulta que este lípido actúa como un sitio de acoplamiento para proteínas, lo que añade una capa fascinante a nuestra comprensión de su función».
El descubrimiento de este mecanismo impulsado por fosfatidilserina no solo aclara cómo se inicia la LAP, sino que también destaca la importancia de la señalización lipídica en la regulación inmunitaria. Estas conclusiones abren nuevas posibilidades para explorar estrategias terapéuticas que modulen la LAP en enfermedades como el cáncer y trastornos autoinmunes, donde su papel en la inmunidad y la inflamación podría ser aprovechado para tratamientos más efectivos.
Más información:
Membrane receptors cluster phosphatidylserine to activate LC3-associated phagocytosis, Nature Cell Biology (2025). DOI: 10.1038/s41556-025-01749-z.
