Investigadores han aislado dos nuevos compuestos híbridos bis-β-triketona, denominados Corymbinols A y B, a partir de los frutos de Corymbia citriodora, comúnmente conocido como eucalipto limón. Estos hallazgos, publicados en la revista Organic Letters, sugieren que Corymbinol A podría ser una opción terapéutica no tóxica prometedora en la lucha contra el cáncer de hígado, al demostrar una inhibición del 31% en la cuproptosis en células HepG2 a una concentración de 20 μM.
La cuproptosis es un mecanismo de muerte celular recientemente identificado que depende del cobre y está estrechamente relacionado con enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Huntington. A pesar de que los quelantes de cobre pueden ayudar a mitigar la cuproptosis, el desarrollo de inhibidores específicos ha resultado ser un desafío significativo para la comunidad científica.
Nuevos descubrimientos en los compuestos de eucalipto
Para abordar este problema, un equipo de investigación colaborativo del Jardín Botánico Nacional de China y del Instituto de Botánica de Kunming, ambos pertenecientes a la Academia China de Ciencias (CAS), se dedicó a la identificación y caracterización de Corymbinols A y B. Mediante técnicas como la resonancia magnética nuclear (NMR), la dicromatografía circular electrónica (ECD) y la cristalografía de rayos X, los científicos lograron desentrañar las complejas estructuras de estos compuestos.
Corymbinol A presenta un novedoso andamiaje pentacíclico de 6/6/10/6/6, formado a través de una cicloadición hetero-Diels–Alder entre hedycaryol, un sesquiterpeno, y unidades duales de β-triketona. Por su parte, Corymbinol B se compone de conjugados enantioméricos de bis-β-triketona-dihidrochalcona.
En un modelo celular HepG2 inducido por elesclomol (ES) y CuCl2, Corymbinol A mostró una moderada inhibición de la cuproptosis, lo que permitió recuperar parcialmente la muerte celular provocada por la acumulación de cobre. Además, este compuesto restauró los niveles de expresión de proteínas de clúster de hierro y azufre mitocondriales (ACO2 y SDHB), marcadores clave de la cuproptosis.
Los estudios mecanicistas indican que Corymbinol A interfiere en la toxicidad de las proteínas mediada por el cobre sin actuar como un quelante de cobre, lo que ofrece una estrategia terapéutica única. Asimismo, el estudio propone una vía biosintética para estos compuestos, que se origina a partir de monómeros de β-triketona presentes en plantas de la familia Myrtaceae. Esta investigación no solo enriquece la diversidad química de los derivados de floroglucinol, sino que también resalta su potencial en el tratamiento de enfermedades impulsadas por el cobre.
