Investigadores de la Universidad de Manchester han identificado cepas de uno de los patógenos fúngicos más peligrosos del mundo, que ya muestran resistencia a los tratamientos antifúngicos más efectivos. Estas cepas son cinco veces más propensas a adquirir resistencia a nuevos tratamientos que se encuentran en desarrollo, lo que plantea serias preocupaciones sobre la salud pública.
El estudio, publicado en la revista Nature Communications, avanza significativamente en la comprensión de cómo Aspergillus fumigatus, un moho que se encuentra en el suelo y en materia orgánica en descomposición, desarrolla rápidamente resistencia a los medicamentos. Esta especie es potencialmente mortal para personas con diversas condiciones de salud, especialmente aquellas con sistemas inmunitarios comprometidos o problemas respiratorios.
Cada año, millones de personas en todo el mundo desarrollan infecciones invasivas y crónicas por aspergilosis, con tasas de mortalidad que oscilan entre el 30% y el 90%. Actualmente, existen solo tres clases de medicamentos antifúngicos para tratar estas infecciones, y entre ellas, solo una clase, los azoles, es adecuada para la administración oral a largo plazo.
El impacto de los fungicidas agrícolas
La resistencia a los azoles se está propagando, en parte, debido al uso de un tipo de fungicida agrícola conocido como DMI. Esta resistencia puede duplicar el riesgo de mortalidad en pacientes con aspergilosis invasiva. Según el estudio, las cepas resistentes a los azoles son más propensas a adquirir resistencia a nuevos tratamientos que están actualmente en ensayos clínicos.
El estudio se basa en investigaciones anteriores que mostraban cómo un fungicida agrícola llamado ipflufenoquin, que está siendo considerado por las autoridades de todo el mundo, podría tener un efecto devastador sobre un nuevo fármaco, olorofim, que se está probando para tratar infecciones por Aspergillus fumigatus.
F2G Ltd, una empresa derivada de la Universidad de Manchester, ha invertido más de 250 millones de libras en 20 años en el desarrollo de olorofim, que se encuentra en ensayos clínicos avanzados y tiene como objetivo estar disponible clínicamente en los próximos años. Dado que olorofim es efectivo contra infecciones resistentes a los azoles, podría salvar muchas vidas. Sin embargo, el ipflufenoquin podría afectar severamente la eficacia de este nuevo medicamento, ya que ambos actúan sobre el mismo objetivo biológico.
El Dr. Michael Bottery, coautor del estudio, enfatizó la necesidad urgente de estrategias innovadoras para combatir la creciente amenaza que representa la resistencia a los antifúngicos. Aspergillus fumigatus produce miles de millones de esporas, lo que significa que incluso tasas de mutación ligeramente elevadas hacen que sea altamente probable que surjan mutantes resistentes.
El equipo de investigación expuso miles de millones de esporas de cepas naturales genéticamente diferentes de Aspergillus fumigatus a una variedad de medicamentos, acelerando la evolución en el laboratorio para predecir la probabilidad de que surja resistencia. Las cepas que evolucionaron más rápido también eran las que ya mostraban resistencia a los azoles, presentando cambios genéticos en los genes que controlan el sistema de reparación del ADN del hongo.
El profesor Michael Bromley, también coautor del estudio, indicó que ciertas cepas de Aspergillus fumigatus son resistentes a los azoles, el único tratamiento efectivo a largo plazo para la aspergilosis crónica. Además, estas cepas muestran tasas de mutación elevadas debido a cambios en su sistema de reparación del ADN, lo que significa que los aislamientos ya resistentes a los tratamientos de primera línea podrían desarrollar resistencia a nuevos medicamentos cinco veces más rápido que los aislamientos resistentes a los fármacos.
Más información:
Elevated mutation rates in multi-azole resistant Aspergillus fumigatus drive rapid evolution of antifungal resistance, Nature Communications (2024).
