Un equipo de investigación liderado por la Universidad de Yale ha desvelado un mecanismo biológico que podría revolucionar el tratamiento de la infertilidad y el desarrollo de nuevas terapias anticonceptivas. Este descubrimiento, realizado en modelos de roedores, detalla cómo ciertos anticuerpos pueden impedir que los espermatozoides interactúen con el óvulo, bloqueando así la fertilización.
Los hallazgos, publicados en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, abren nuevas vías para la investigación científica en infertilidad y anticoncepción. Steven Tang, profesor asistente de biofísica molecular y bioquímica en Yale y autor principal del estudio, ha señalado que esta investigación tendrá implicaciones directas tanto para la infertilidad como para la investigación en anticoncepción, especialmente en lo que respecta a la inmuno-infertilidad y la inmuno-anticoncepción.
Mecanismos de Fertilidad y Anticuerpos
En Estados Unidos, aproximadamente el 9% de los hombres y el 11% de las mujeres en edad reproductiva enfrentan problemas de fertilidad. Estos problemas a menudo están relacionados con fallos en el reconocimiento, adhesión y fusión entre espermatozoides y óvulos. Un componente clave en este proceso de fertilidad es la proteína IZUMO1, presente en la superficie de los espermatozoides, que interactúa con el receptor JUNO en el óvulo. Esta conexión IZUMO1-JUNO es esencial para el reconocimiento y la fusión de las células reproductivas.
Un anticuerpo natural, denominado OBF13, se ha identificado como un agente que puede interrumpir esta conexión. Descubierto hace 40 años en la Universidad de Osaka, OBF13 tiene la capacidad de reconocer IZUMO1 y, por lo tanto, bloquear la fertilización. Sin embargo, los detalles específicos de este mecanismo no se habían aclarado hasta ahora.
En el marco de este nuevo estudio, los investigadores analizaron la estructura cristalina de IZUMO1 en contacto con OBF13. La investigación reveló que OBF13 se une a los espermatozoides de tal manera que altera la forma en que estos interactúan con el óvulo. Además, se identificó una variante de OBF13 que se une con gran afinidad y que impide de manera efectiva la fertilización.
Asimismo, el estudio identificó sitios clave de aminoácidos en JUNO que son determinantes para su capacidad de unirse con IZUMO1. Estos sitios pueden facilitar la unión entre espermatozoides y óvulos, incluso en presencia de OBF13 o su variante inhibidora.
“En este trabajo, reportamos la primera estructura compleja de anticuerpo-antígeno anti-espermatozoide”, afirmó Tang. “Proporcionamos información de alta resolución que abrirá caminos para descubrir reguladores de IZUMO1, guiar el diseño de anticuerpos e inhibidores de pequeñas moléculas, y apoyar el cribado de fármacos para el desarrollo de anticonceptivos”.
El autor principal del estudio es Yonggang Lu, también de la Universidad de Osaka, y Masahito Ikawa, coautor del mismo.
Más información:
Tang, Shaogeng, Inhibición alostérica del complejo de fertilización IZUMO1–JUNO por el anticuerpo anti-espermatozoide natural OBF13, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2425952122
